张琰《种痘新书》说：“经余种者不下七、八千人，屈指记之，所莫救者，不过二、三十耳。”法1痘衣法，把天花患者穿的内衣给未出过天花的健康者穿。法2把天花病患者身上的痘痂制浆（即脓），以小刀拭在受种者的皮肤之下。后来这种方法经由亚洲其他国家传入欧美各国。受种者不是透过空气在肺部染病，因此多数只会出现轻微的天花症状。受接种的人得了真正的天花，有很大机会死亡，危险性甚高。且受种者对天花完全产生抵抗力之前，会把天花传染给身边的家人，因此对天花未有抵抗力的家人必须被隔离。

1980年5月8日，世界卫生组织正式宣布“地球上的人类已免于天花疾病”，天花已在地球上被灭绝。1805年 牛痘接种法经澳门葡商传入中国，因为这是免疫接种的首度成功案例。因此种痘也被引申为“疫苗接种”的意思。之后他在1798年出版关于预防接种办法的书：《关于牛痘预防接种的原因与后果》，并首次在书中使用了病毒(virus）一字。发现病人当中挤牛奶的女工没有得天花的病例。

研究发现挤牛奶的女工透过挤压感染牛痘的牛的乳房，感染牛痘，痊愈后终生对牛痘免疫，同时也对天花终身免疫，认为牛痘病毒与天花病毒有一定关系，把含有牛痘的溶液涂在健康的人身上，他们便会对天花产生免疫力，研发牛痘疫苗接种，疫苗研发成功，接种在自己儿子身上，他的儿子接种后一直相安无事，疫苗研发成功，牛痘病毒具有与天花病毒相似的抗原，曾经感染牛痘病毒的人类，其免疫系统亦可制造针对天花病毒的抗体。

一旦感染天花，免疫系统就可迅速制造针对天花病毒的抗体，阻止天花病毒进一步入侵身体达到预防天花的目的，人体的免疫系统一般是借着识别病毒表膜的抗原（antigen），针对病毒抗原的结构，制造“抗体（antibody）”，“标记”病毒以及受感染的细胞，以诱导免疫机制对其进行攻击。20世纪40年代，日本发生多宗因种植牛痘而导致脑炎的病例，令患者大脑功能障碍，严重会导致死亡，受害者多为婴儿，称为“种痘后脑炎”。